Conselheiros da FDA revisarão medicamento para ELA financiado pelo Ice Bucket Challenge

Os conselheiros da Food and Drug Administration estão programados para votar na quarta-feira se um medicamento experimental para pacientes com ELA deve receber aprovação da FDA.

As apostas são altas para a agência, dizem os especialistas, pois enfrenta pressão de pacientes e grupos de defesa para aprovar o medicamento rapidamente, dizendo que há uma necessidade crítica não atendida de pacientes, mas também um intenso escrutínio da comunidade científica sobre o tratamento de aprovações recentes. .

ELA, ou esclerose lateral amiotrófica, também conhecida como doença de Lou Gehrig, é uma doença neurodegenerativa progressiva e fatal para a qual não há cura.

O medicamento, da farmacêutica Amylyx Pharmaceuticals, com sede em Cambridge, Massachusetts, foi projetado para retardar a progressão da doença, impedindo que as células responsáveis ​​​​pelo transporte de sinais do cérebro para as células musculares morram prematuramente.

Mas a empresa está contando com dados de apenas um único ensaio clínico em seu pedido de aprovação ao FDA, uma decisão que gerou ceticismo entre alguns especialistas em saúde sobre se a empresa tem evidências suficientes para mostrar que o medicamento funciona.

Na segunda-feira, os cientistas da FDA divulgaram um revisão crítica do medicamento, dizendo em documentos informativos que os dados da empresa sobre o medicamento “podem não ser suficientemente persuasivos” para recomendar a aprovação.

Um voto a favor da droga na quarta-feira, do Comitê Consultivo de Drogas do Sistema Nervoso Central e Periférico da agência, seria apenas uma recomendação, não uma aprovação oficial. No entanto, o FDA geralmente segue o conselho de seus comitês.

A consideração do FDA sobre o medicamento Amylyx foi comparada por alguns com a forma como ele abordou o Aduhelm, o medicamento para Alzheimer da farmacêutica Biogen. Aduhelm recebeu aprovação total da FDA em junho, embora o comitê consultivo tenha votado contra sua recomendação.

Essa decisão da FDA foi fortemente criticada por especialistas externos por causa dos dados escassos usados ​​para demonstrar que ajudou os pacientes, e pelo menos três membros do comitê consultivo renunciaram em protesto após a aprovação do medicamento. O mesmo painel revisará o medicamento Amylyx.

A abordagem da agência ao medicamento da Amylyx também foi vista como controversa. Inicialmente, pediu à empresa em abril passado que concluísse um ensaio clínico maior antes de enviar dados sobre o medicamento, mas depois de se reunir com os defensores da ELA, reverteu o curso e permitiu que a empresa solicitasse aprovação enquanto o estudo adicional ainda estava em andamento.

Como o medicamento da Biogen, “é um estudo de caso muito importante sobre qual é o papel do FDA quando você tem pacientes que dizem que ficaríamos muito empolgados em tentar isso”, disse Holly Fernandez Lynch, professora assistente de ética médica da Universidade da Pensilvânia. “A FDA deveria estar disposta a aprová-lo, reconhecendo que isso sacrificaria alguma certeza?”

A possível aprovação do medicamento foi recebida com grande expectativa por pacientes e grupos de defesa, como I AM ALS e ALS Association, que financiou uma parte do estudo de Amylyx em parte usando fundos do Ice Bucket Challenge viral de 2014.

Se a FDA conceder a aprovação, grupos de defesa dizem que isso representaria um grande avanço para o cerca de 30.000 pessoas nos Estados Unidos com ELA.

A maioria das pessoas é diagnosticada com ELA entre 40 e 60 anos e a expectativa média de vida após o diagnóstico é de dois a cinco anos. A progressão da doença pode variar nas pessoas, mas os sintomas geralmente podem começar nas mãos, braços, pernas ou pés antes de destruir lentamente as células necessárias para controlar a fala e a deglutição. a Clínica Mayo.

Há um punhado de drogas aprovado pelo FDA para a doença e seus sintomas; um demonstrou prolongar a vida dos pacientes em cerca de três meses.

De acordo com Amylyx, em um ensaio clínico de Fase 2 com 137 pacientes, as pessoas que tomaram o medicamento viveram cerca de seis meses a mais do que aquelas que receberam placebo.

Uma análise de acompanhamento dos resultados, que acompanhou os participantes por três anos, também mostrou que a droga reduziu o risco de morte em 44% nesse período. As taxas relatadas de efeitos colaterais nas pessoas que receberam a droga foram semelhantes às que receberam o placebo, com exceção da diarreia no grupo da droga.

Os cientistas da FDA, no entanto, pareciam céticos sobre os benefícios da droga, dizendo nos documentos informativos que os resultados do teste de Amylyx “não eram robustos”.

Os cientistas da agência também pareceram discordar da decisão da empresa de usar apenas um único estudo em seu pedido de aprovação.

Sob certas circunstâncias, um único estudo pode ser suficiente para estabelecer a eficácia de um medicamento, mas o da Amylyx “pode não ser adequado”, escreveu a FDA. A agência também “sugeriu fortemente” que a empresa concluísse um teste de Fase 3 para determinar a eficácia do medicamento, de acordo com os documentos.

A Amylyx se recusou a comentar este artigo, citando a revisão regulatória em andamento.

Dr. Stephen Scelsa, um neurologista do Hospital Mount Sinai, em Nova York, disse que acha que a droga se mostra promissora, mas ainda gostaria de ver mais dados. O Monte Sinai foi um dos locais de teste para a droga, e Scelsa estava envolvida no teste.

É possível, disse ele, que um estudo de Fase 3 possa revelar que a droga não funciona como esperado, mesmo que o estudo de Fase 2 tenha mostrado que havia um benefício aparente.

“Acho que isso provavelmente vai dar certo e mostrar um efeito, mas como cientista, gostaria de ver os dados da Fase 3”, disse Scelsa.

Se o FDA aprovar o medicamento antes que o teste adicional seja concluído, isso pode dificultar o recrutamento de pessoas para o estudo, porque o medicamento já está disponível para aqueles que o desejam, acrescentou.

Lynch, da Universidade da Pensilvânia, disse que depois de ler os documentos da FDA, uma “rejeição total” da droga pela agência “me surpreenderia menos do que eu estava prevendo na semana passada”.

“A FDA levantou algumas preocupações bastante sérias”, disse ela, acrescentando que a agência está agora em uma “posição terrível”.

“As opções aqui são todas menos que ideais”, disse ela. “Se a droga não funcionar, aprová-la é obviamente problemático. Se funcionar, não aprová-la também é problemático – ainda mais, eu acho.”

A agência observou nos documentos na segunda-feira que tem “flexibilidade regulatória” para aprovar medicamentos para “doenças graves com necessidades médicas não atendidas”.

Pode haver esperança para a droga – ainda não está claro quanta influência grupos de defesa e pacientes terão sobre a decisão da agência durante o período de comentários públicos na quarta-feira.

Brian Frederick, porta-voz da ALS Association, destacou o alto interesse na droga, apontando a Healdoxx para Uma petição assinado por 50.000 pessoas pedindo ao FDA que aprove o medicamento o mais rápido possível.